精準的腫瘤診療技術是改善患者預后、降低復發(fā)風險的關鍵。然而,傳統(tǒng)微創(chuàng)介入導管在臨床應用中仍面臨諸多挑戰(zhàn):導航靈活性不足、功能單一、依賴反復X射線成像,且難以在術中實時獲取腫瘤邊界信息?,F(xiàn)有的磁控導管雖在外場驅(qū)動下展現(xiàn)出優(yōu)異的導航能力,但受限于制造工藝,往往難以在微型化尺度內(nèi)集成傳感、給藥、治療等多種功能。因此,開發(fā)一款集高精度導航、實時診斷與精準治療于一體的多功能微創(chuàng)器械,對于提升腫瘤介入診療水平具有重要意義。
三維(3D)多軸打印技術為多功能醫(yī)療器械的集成化與微型化開辟了新路徑。近期,中山大學蔣樂倫教授與謝曦教授團隊在《Nature Communications》上發(fā)表題為“Magnetic-driven Multifunctional Optoelectronic Catheter for in vivo chemical mapping and precisely guided-tumor therapy”的研究論文。該研究開發(fā)了一款直徑為2.5 mm的磁性驅(qū)動多功能光電導管(MDMOC),集成了磁控導航、多參數(shù)電化學傳感、藥物靶向遞送以及局部光動力治療等多項功能,為實現(xiàn)復雜腫瘤的精準診療提供了一體化平臺(圖1)。
在系統(tǒng)設計上,研究者通過自研的多芯同軸3D打印技術,一步法打印了集成液態(tài)金屬導電通道的多軸柔性鞘管。液態(tài)金屬使導管彎曲柔性大幅提升,同時確保多通道電信號穩(wěn)定傳輸。導管表面通過紫外光交聯(lián)形成水凝膠涂層,顯著降低摩擦系數(shù),改善了導管在復雜解剖環(huán)境中的通過性。內(nèi)置磁環(huán)不僅賦予導管優(yōu)異的磁響應變形能力,還使其在X射線成像下清晰可視。值得注意的是,作者通過摩方精密面投影微立體光刻(PμSL)3D打印技術(nanoArch? S140,精度:10 μm)制作了前端電化學傳感陣列保護外殼結(jié)構。該箭簇狀外殼不僅對內(nèi)部傳感器的有效保護,其內(nèi)部菱形孔的設計還能保證待測組織液順利流通。

圖1. MDMOC的實物圖與結(jié)構表征。
為了驗證MDMOC的腫瘤邊界識別能力,研究團隊在兔原位肝癌模型中進行了多點原位化學檢測。導管內(nèi)置的四種電化學傳感器分別針對腫瘤微環(huán)境四種標志物——pH、過氧化氫(H?O?)、鉀離子(K?)和谷胱甘肽(GSH)。通過在腫瘤及周邊組織進行多點檢測,研究者繪制了四種標志物的濃度分布熱圖,清晰呈現(xiàn)腫瘤-正常組織界面的濃度梯度。多模態(tài)數(shù)據(jù)融合顯著提升了邊界檢測精度,實現(xiàn)了接近病理學金標準的腫瘤勾勒效果。
進一步,研究者在小鼠原位肝癌模型中驗證了MDMOC的診療一體化性能。通過導管內(nèi)置通道局部注射光敏劑,并聯(lián)合光纖傳導激光進行原位光動力治療。與全身給藥相比,局部遞送顯著增加腫瘤內(nèi)藥物蓄積。治療后監(jiān)測顯示,MDMOC組腫瘤生長抑制效果顯著,同時主要器官未觀察到明顯損傷,證實了其高效低毒的治療優(yōu)勢。
在巴馬豬模型中,研究者評估了MDMOC的臨床適用性。在數(shù)字減影血管造影引導下,MDMOC在外磁場驅(qū)動下成功穿越復雜血管路徑,精準進入目標血管分支并完成對比劑注射。在腹腔鏡輔助下,MDMOC實現(xiàn)了對肝臟表面多病灶的定位穿刺、原位電化學檢測和模擬給藥,并在心臟搏動導致的肝臟位移中保持穩(wěn)定貼靠。
總結(jié):研究者開發(fā)的MDMOC技術為腫瘤微創(chuàng)介入診療提供了一個功能高度集成的多功能平臺。通過磁控導航、多模態(tài)原位傳感與局域治療的協(xié)同整合,MDMOC能夠在復雜體內(nèi)環(huán)境中實現(xiàn)快速“感知-決策-治療”閉環(huán),不僅實現(xiàn)了腫瘤邊界的精準化學描繪,還顯著提升了治療的針對性與安全性。未來,該技術有望拓展至更廣泛的腫瘤類型和介入場景,推動個性化精準腫瘤治療的發(fā)展。
原文鏈接:https://doi.org/10.1038/s41467-026-70529-6